環(huán)球快資訊：廣譜抗病毒藥物：探索抗擊新發(fā)疾病的新領(lǐng)域

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加州大學洛杉磯分校的一項研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒劑，能夠?qū)垢鞣NRNA病毒家族，包括那些造成未來大流行的病毒。特別有效的是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動劑，它們對基孔肯雅病毒和其他節(jié)肢動物傳播的病毒和呼吸道病毒，包括COVID-19顯示出治療前景。其目的是在開發(fā)這些抗病毒藥物的同時開發(fā)現(xiàn)有的抗病毒藥物，以應(yīng)對未來疾病的爆發(fā)。

一項新的研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒藥物，它們可以針對繼續(xù)對未來大流行病構(gòu)成重大威脅的多個RNA病毒家族。這項研究由加州大學洛杉磯分校（UCLA）分子和醫(yī)學藥理學系的Gustavo Garcia Jr.領(lǐng)導(dǎo)，測試了一個通過靶向病原體識別受體發(fā)揮作用的先天免疫激動劑庫，并發(fā)現(xiàn)有幾種藥劑顯示出前景，包括一種對RNA病毒家族成員表現(xiàn)出強大的抗病毒活性。

正在進行的SARS-CoV-2大流行，自開始以來已經(jīng)在全球范圍內(nèi)奪走了近700萬人的生命，揭示了人類社會對新出現(xiàn)的病原體大規(guī)模爆發(fā)的脆弱性。雖然準確地預(yù)測了什么會引發(fā)下一次大流行，但作者說最近的流行病以及全球氣候變化和RNA基因組的不斷演變表明，節(jié)肢動物病毒（由蚊子等節(jié)肢動物傳播的病毒）是首要的候選者。這些病毒包括基孔肯雅病毒（CHIKV）、登革熱病毒、西尼羅河病毒和寨卡病毒。

研究人員寫道："鑒于它們已經(jīng)顯示出的流行潛力，找到針對這些病毒的有效廣譜治療方法是最重要的，因為它們已經(jīng)成為大流行病的潛在媒介"。

在他們于4月28日發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》上的新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，幾種抗病毒藥物在不同程度上抑制了這些蟲媒病毒。"高級作者、加州大學洛杉磯分校分子和醫(yī)學藥理學系副教授Vaithi Arumugaswami說："研究中發(fā)現(xiàn)的最有效和最廣泛的抗病毒劑是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動劑，它也有望觸發(fā)對癌癥的免疫防御。

"通過STING激動劑cAIMP的單劑量治療誘導(dǎo)的強有力的宿主抗病毒反應(yīng)能有效預(yù)防和減輕基孔肯雅病毒在小鼠模型中引起的衰弱的病毒性關(guān)節(jié)炎。"Arumugaswami補充說："這是一種非常有前途的治療方式，因為受基孔肯雅病毒影響的人在最初感染后的數(shù)年甚至數(shù)十年里都會遭受病毒性關(guān)節(jié)炎的困擾。

高級作者、密爾沃基市衛(wèi)生局高級科學家Arunachalam Ramaiah說："在分子水平上，與西尼羅河病毒和ZIKA病毒相比，CHIKV促使受感染的皮膚細胞（成纖維細胞）出現(xiàn)強大的轉(zhuǎn)錄（和化學）失衡，反映出屬于不同家族的病毒在病毒介導(dǎo)的損傷（疾病發(fā)病機制）方面可能存在差異，盡管都是蚊子傳播的病毒。"

Ramaiah補充說："對宿主細胞轉(zhuǎn)錄變化的研究顯示，cAIMP治療可將細胞從CHIKV誘導(dǎo)的細胞修復(fù)、免疫和代謝途徑失調(diào)的有害影響中拯救（逆轉(zhuǎn)）出來。"

該研究的結(jié)論是，STING激動劑對節(jié)肢動物傳播的病毒和呼吸道病毒都表現(xiàn)出廣譜抗病毒活性，包括在細胞培養(yǎng)模型中踩踏SARS-CoV-2和腸道病毒D68。

Garcia指出："下一步是開發(fā)這些廣譜抗病毒藥物，與其他現(xiàn)有的抗病毒藥物相結(jié)合，并在未來呼吸道和蟲媒病毒疾病爆發(fā)時隨時可用。"

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