全球新資訊：新發(fā)現(xiàn)！長期的高脂飲食會讓你的大腦萎縮

有報告顯示隨著世界人口的老齡化的加劇，預計到2050年患有癡呆癥的成年人將達到1.5億左右，其中阿爾茨海默?。ˋD）占癡呆癥患者的60%~80%[1]。

高脂高糖飲食習慣的發(fā)展使得世界各國肥胖率不斷提高，肥胖作為一種慢性代謝病不僅能導致2型糖尿病，還能夠誘發(fā)包括心血管系統(tǒng)疾病在內的多種疾病。

(相關資料圖)

肥胖和癡呆癥已經成為威脅現(xiàn)在人類健康的重要兩大因素。這兩者之間的關聯(lián)也成為研究人員關心的熱點問題!

近日，南澳大利亞大學周新福教授和昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院熊靜等研究團隊合作在 《Metabolic Brain Disease》在線發(fā)表了題為《Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice 》的研究論文。研究人員評估了高脂飲食30周后對小鼠胰島素抵抗、認知行為和tau蛋白的變化。結果發(fā)現(xiàn)高脂飲食可能增加代謝紊亂，加劇小鼠認知缺陷，為解開肥胖和阿爾茲海默癥之間的關系，開發(fā)新的治療方法提供了參考。

Fig.1 HFD and genotype modulate food intake, body weight and glucose homeostasis.

首先，研究人員使用過度磷酸化tau蛋白的P301L轉基因小鼠(pR5 tau轉基因小鼠)通過高脂飲食飼喂構建了肥胖動物模型。結果發(fā)現(xiàn)與標準組相比，高脂組具有更高的能量攝入，具體表現(xiàn)在前2周內能量攝入急劇增加，而4周后則逐漸減少并保持穩(wěn)定。而與高脂組內野生小鼠相比，pR5小鼠更容易受到高脂飲食的影響。隨后，研究人員檢測了實驗小鼠體內的空腹血糖、ITT 和 GTT 以確定 2型糖尿病（T2DM）模型的成功建立。

Fig.2 Elevated plus-maze test (EPM), forced swim test (FST) and tail suspension test (TST).

緊接著，研究人員又對小鼠的行為認知進行了測試。首先使用高架十字迷宮（the elevated plus maze,EPM，是評價嚙齒類動物焦慮反應的實驗方法）評估了小鼠的焦慮行為。結果發(fā)現(xiàn)與標準組相比，高脂組小鼠的野生型和pR5小鼠張開手臂移動距離較短，焦慮行為顯著增加。其次，研究人員又使用強迫游泳和懸尾實驗評估了小鼠的抑郁行為。結果發(fā)現(xiàn)高脂組抑郁行為顯著增加，而其中pR5組小鼠相比野生型小鼠增加更為顯著。

Fig.3 New object recognition test and spatial reference memory in the Morris water maze.

新物體識別實驗（新奇事物探索實驗）能夠通過實驗動物對已熟悉物體與新陌生物體的探索時間，長短的行為學方法來評價動物的認知記憶能力。在對各實驗組小鼠進行新物體識別實驗后，研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食顯著降低了小鼠的識別記憶，表現(xiàn)為較低的新物體距離比，較短的新物體時間比和較少的新物體進入。而pR5組表現(xiàn)最差。

Morris水迷宮（Morris water maze, MWM）實驗是一種強迫實驗動物（大鼠、小鼠）游泳，學習尋找隱藏在水中平臺的一種實驗，主要用于測試實驗動物對空間位置感和方向感（空間定位）的學習記憶能力。研究人員通過水迷宮實驗發(fā)現(xiàn)與標準組相比，高脂組小鼠的學習速度更慢。并且pR5小鼠具有更長的逃避潛伏期。這些結果都表明高脂飲食加劇了pR5小鼠的學習記憶能力損傷。

Fig.4 Represents immunostaining of coronal hippocampus (HC) and CAl region of HC brain section from pR5 mice and WT mice with anti-Tau

在評估了高脂飲食對pR5小鼠的行為損傷以后，研究人員又通過免疫組化和Western Blot實驗評估了其大腦的病理學變化。結果表明與野生小鼠相比，高脂飲食組小鼠大腦中的總Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平都顯著增加。這就表明長期的高脂飲食加劇了大腦“癡呆”的風險。

Fig.5 Represents immunostaining of coronal hippocampus (HC) and CA1 region of HC brain section from pR5 mice and WT mice with anti-p (Ser 396)-tau.

總的來說，這篇文章讓我們看到了肥胖和老年癡呆之間的風險關聯(lián)。長期的高脂飲食不僅增加了小鼠體內的胰島素抵抗，增加了糖尿病風險，還降低了小鼠的學習行動能力，引起了tau蛋白過度磷酸化，損傷了大腦組織，加劇了“癡呆”風險。

最后，我們發(fā)現(xiàn)：這是一篇：讓眾多吃貨看了流淚，眾多美食讀了清淡的研究。高糖高脂組成了我們最愛的各類“美食”，然而美食的背后卻是高熱量的攝入引起的代謝紊亂和各種誘生疾病。

所以，為了健康，還是多吃清淡為宜！

參考文獻：

1.Kullmann S.et al. Brain insulin resistance at the crossroads of metabolic and cognitive disorders in humans. Physiol Rev. 96:1169–1209(2016).

2.Xiong, J. et al. Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice. Metab Brain Dis 37, 1941–1957 (2022).

標簽： 研究人員 顯著增加 實驗動物