印度、新加坡地區(qū)檢測出奧密克戎新亞株，我們的口罩還能摘下來嗎？

人群免疫屏障增強，大多數(shù)人無需畏懼當(dāng)前的新毒株，但每個人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自己的實際情況，采取適合自己的防疫措施。

撰文 | 周葉斌

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(資料圖片)

奧密克戎家族又添新??？

近日，新加坡、印度等地的新冠疫情再起波瀾**[1]**，監(jiān)測機構(gòu)發(fā)現(xiàn)了一個新的新冠病毒株在當(dāng)?shù)亓餍?，而且這個病毒株的名字還挺奇怪，叫做Arcturus，大角星，這是一顆位于牧夫座的恒星，也是全天第三亮的恒星。

大角星毒株有一個晦澀難記的本名：XBB.1.16。世界衛(wèi)生組織（WHO）已表態(tài)正在關(guān)注這個新的病毒株。[2]

我們已經(jīng)知道，新冠病毒和所有病毒一樣，在傳播的過程中會不斷累積各種突變，慢慢地，病毒在傳播能力、致病性、免疫逃逸特征上可能會發(fā)生變化。因此，追蹤病毒的變異株并給它們定名以示區(qū)分，是非常重要的?？茖W(xué)界對新冠病毒變異株采取的定名辦法是Pangolin命名法，基于病毒的基因組序列，按照不同變異株的演變關(guān)系來命名。[3]

例如，最早對疫情產(chǎn)生重大影響的阿爾法變異株，Pangolin命名是B.1.1.7，這代表了它是B.1.1病毒株下面第七個命名的支系，而B.1.1又是B.1病毒株的子支?？墒?，隨著新冠不斷傳播，病毒株的支系不斷傳承，命名若僅用加小數(shù)點和數(shù)字的做法，那么如今流行的病毒株名字將長得無法用于日常交流，而且還很容易弄錯。

因此，當(dāng)Pangolin命名到了4個小數(shù)點時，就會變換前面的字母，讓病毒仍然有相對簡潔的名字。例如奧密克戎的亞支就變成了BA.1，BA.2，BA.5等。2022年底到2023年初，中國經(jīng)歷的第一波奧密克戎疫情期間，有個主要的病毒株叫BF.7，它其實就是BA.5株系，是BA.5.2.1.7經(jīng)過精簡的Pangolin株系名。

但新冠病毒除了以近似“子孫繁衍”的世代交替累積變異，形成新的病毒株，有時還會出現(xiàn)不同病毒株的重組，從而產(chǎn)生新的變異株。在Pangolin體系里，首字母X就專門用于表述這種重組形成的變異株，而XBB.1.16的名字也代表了它最初是源于兩個病毒株重組的。

參考前面提到的原則，大角星XBB.1.16就是XBB.1亞株的第十六個獨立命名的子系病毒株，而XBB.1則是BA.2.10.1與BA.2.75兩個病毒株重組而來**[4]。自2022年9月下旬檢測出第一例XBB病例后，新加坡便緊接著在10-11月形成了一輪主要由XBB和XBB.1引起的疫情[4]。今年初，XBB.1.5成了全美最主流的病毒株，3月后更是占據(jù)了美國80%以上的新冠感染病例[5]**。所以說，大角星XBB.1.16并非第一個引起人類關(guān)注的XBB毒株。

Pangolin命名可以幫助我們判斷不同病毒株間的進(jìn)化關(guān)系，但對公眾來說卻顯得隱晦難懂。為此，世界衛(wèi)生組織將一些影響較大的病毒株以希臘字母來命名，例如阿爾法、德爾塔、奧密克戎等等。但是，這套體系在奧密克戎出現(xiàn)后就變得十分尷尬，因為奧密克戎的支系實在太多，單獨看沒有一個影響大到需要獨立出來單獨命名，可全放在一起，又忽視了不同亞株因免疫逃逸特征不同而引發(fā)疫情反復(fù)的情況。

于是，外號就成了不少媒體樂于采用的名字。例如XBB.1.5就被稱為克拉肯——北歐神話里的海怪Kraken，大角星也是XBB.1.16的外號。有了這些來自神話或星座的奇異外號，新出現(xiàn)的病毒株很容易引起廣泛關(guān)注。但要知道，外號本身與病毒株的致病力、傳播力、免疫逃逸均沒有任何關(guān)系，也不反映實際累積的變異數(shù)量、與過往病毒株到底有多大差異。因此，我們不必為看到一個恐怖或奇怪的病毒株外號而恐慌。

現(xiàn)在我們需要注意的是，無論是克拉肯還是大角星，這兩個病毒株都仍是奧密克戎的亞株，在很多特點上與其它奧密克戎亞株是類似的。

2

XBB.1.16不是巨變

雖然大角星的外號讓XBB.1.16看上去極為特殊，但這個突變株與近期流行的其它奧密克戎亞株相比，并不存在翻天覆地的變化。

同為XBB下的分支，XBB.1.16與美國當(dāng)下的主流病毒株XBB.1.5非常類似，與最早在新加坡引起大家關(guān)注的XBB也相差不多。奧密克戎病毒株最大的特點是在刺突蛋白（S蛋白）上有大量突變，導(dǎo)致了嚴(yán)重的免疫逃逸。而奧密克戎下的各個亞株也在S蛋白的突變上形成了極高的多樣性，往往通過幾個氨基酸的變化就能獲得對過去主流奧密克戎亞株的免疫逃逸。因此，對任何一個新出現(xiàn)的奧密克戎亞株，我們會非常關(guān)注它在S蛋白上有沒有新的突變。

分析XBB，XBB.1.5與XBB.1.16三個病毒株的S蛋白氨基酸序列，會發(fā)現(xiàn)XBB.1.16新增了E180V突變。不同于前二者在478號氨基酸位置上的T478K突變，XBB.1.6出現(xiàn)的是T478R突變。而在486號氨基酸位置上，XBB.1.16與XBB.1.5相同，為F486P突變，不同于XBB的F486S突變**[6]**。

圖1. 三個XBB病毒株S蛋白上的氨基酸突變比較**[6]**

全長的S蛋白有上千個氨基酸，即便一個單獨的ACE2受體結(jié)合域也有兩百多個氨基酸**[7]**。僅看有差異的突變數(shù)量來說，XBB.1.16與過去的已知的XBB病毒株們差別很小。要知道，奧密克戎橫空出世時，憑借的可是S蛋白上與原始株有多達(dá)32個氨基酸突變，才通過強大的免疫逃逸造成全球疫情。

當(dāng)然，若是在一些關(guān)鍵位置上，只有幾個氨基酸突變也可能造成病毒株在免疫逃逸、侵入細(xì)胞能力等方面發(fā)生巨大變化。但疫情三年來，科學(xué)家已經(jīng)有了大量研究的積累，能夠較好地判斷新冠突變的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，如今的奧密克戎雖然支系繁多，但相當(dāng)多的支系為了突破共同要面對的人群免疫屏障，實際上發(fā)生了趨同進(jìn)化——即，在S蛋白上出現(xiàn)類似的突變**[8]**。XBB株系也不例外，雖然它來源于兩個病毒株的重組，與BF.7、BQ.1等BA.5的直系后裔談不上近親，可在S蛋白上卻共享了很多突變的位置甚至是具體的突變。

圖2. XBB等重組新冠變異株和其它奧密克戎亞株有相同的S蛋白變異，顯示趨同進(jìn)化**[8]**

甚至，具體到某個突變能帶來哪些競爭優(yōu)勢，科學(xué)家們也能較快給出答案。例如，XBB只在新加坡等少數(shù)地區(qū)成為主流病毒株，“外溢”有限，而XBB.1.5卻在美國“脫穎而出”，戰(zhàn)勝了BQ.1、XBB等其他毒株。這背后的原因是什么？原來，XBB的F486S突變不利于病毒與ACE2受體結(jié)合，而XBB.1.5的F486P突變（XBB.1.16相同）則扭轉(zhuǎn)了這一劣勢，讓病毒在利用ACE2受體方面不在弱于其它病毒株，也就是具備了傳播力優(yōu)勢，故而XBB.1.5能夠在多個病毒株的競爭中勝出**[9]**。這個原因，在XBB.1.5剛在美國進(jìn)入上升期時，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了。

世界衛(wèi)生組織也已經(jīng)指出，XBB.1.16上的“T478R”突變不同于過去主要XBB分支的變異，在實驗室中顯示會增加病毒傳播力與致病性，因此將它列為“需要關(guān)注的病毒株”[10]。目前媒體廣泛報道印度與新加坡病例激增，但我們應(yīng)該注意到，這兩個國家此前的病例數(shù)極低，激增后的病例數(shù)仍低于以往疫情高峰，而且重癥、死亡等均未出現(xiàn)大幅波動。

3

新變異株會讓我們重回疫情高峰嗎？

看到“克拉肯”、“大角星”這樣的名詞頻頻出現(xiàn)在媒體報道中，難免擔(dān)憂新突變株會讓我們重回疫情高峰。

這種警惕不能算是多慮，畢竟過去三年多，新出現(xiàn)的突變株決定了大多數(shù)疫情波動。當(dāng)新冠病毒原始毒株引發(fā)的疫情稍稍緩和時，2020年底出現(xiàn)的阿爾法、貝塔、伽馬等病毒株在全球帶卷起更嚴(yán)重的疫情。到2021年夏，正當(dāng)所有人都對新冠疫苗滿懷希望之時，德爾塔株的出現(xiàn)又讓疫情迅速反彈。2021年底，奧密克戎株更是帶來了前所未有的全球感染高峰。

不過，我們應(yīng)該注意，在奧密克戎株出現(xiàn)后，隨著全球疫苗接種和自然感染帶來的人群免疫基礎(chǔ)提升，當(dāng)下的新冠疫情已經(jīng)與過去有了極大不同。

我們可以參考新加坡的感染病例變化**[11]**：

圖3. 新加坡不同病毒株主導(dǎo)期間的新增感染病例變化**[11]**

新加坡遇到第一波奧密克戎疫情時，憑著極強的免疫逃逸與傳播速度，BA.1/2在短時間內(nèi)造成了大量感染。但此后，盡管BA.5、XBB等亞株在免疫逃逸上更進(jìn)了一步，傳播速度上也不亞于BA.1/2，引發(fā)的疫情嚴(yán)重程度卻在不斷下降。這就是疫苗接種與過往感染形成的免疫基礎(chǔ)限制了后續(xù)奧密克戎突變株的沖擊。

當(dāng)然，XBB.1.16這樣新出現(xiàn)的奧密克戎亞株免疫逃逸能力往往更強，特別是對過去的奧密克戎病毒株有一定免疫逃逸。不過，這種免疫逃逸不是徹底的，因此新出現(xiàn)的奧密克戎支系仍然受到過往免疫基礎(chǔ)的限制。下圖中可以看到，新加坡經(jīng)歷幾輪疫情后，每輪死亡人數(shù)下滑極為顯著：

圖4. 新加坡不同病毒株主導(dǎo)時期的新增死亡病例變化**[11]**

隨著時間推移，人群免疫水平會下降，而新的變異株也可能通過更強的免疫逃逸來沖擊過往疫苗接種與自然感染帶來的免疫屏障。不過，即便是奧密克戎這樣橫空出世、與原始病毒株可以說屬于完全不同血清型的突變株，免疫逃逸仍不徹底。因此，我們可以稍微安心一些，新出現(xiàn)的病毒株，無論是XBB.1.5還是XBB.1.16，可能只會在一些地方引起感染病例的小幅反彈，不會帶來大量的重癥、死亡。

至于網(wǎng)傳大角星會引發(fā)結(jié)膜炎，即紅眼病，可以肯定的是，XBB.1.16和其它XBB病毒株在基因組上非常類似，從生物學(xué)原理上講，不可能突然引發(fā)新的癥狀。新冠引發(fā)眼部癥狀比較罕見，但過往文獻(xiàn)也有報道感染者出現(xiàn)結(jié)膜炎的。所謂專門引起結(jié)膜炎，大概與之前網(wǎng)傳XBB引起腹瀉，導(dǎo)致一些止瀉藥脫銷一樣，屬于基于少數(shù)病例的以訛傳訛。

還有人擔(dān)心，中國國內(nèi)接種的疫苗與新加坡不同，這會不會影響我們的免疫屏障？根據(jù)一項來自上海科研人員的研究，接種兩針滅活疫苗后，經(jīng)過BA.2突破性感染，6個月后仍能檢測出對XBB、XBB.1.5等病毒株的中和抗體**[12]**。

圖5. 滅活疫苗接種者BA.2突破性感染后6個月仍能檢測出對各新型奧密克戎亞株的中和抗體[12]

當(dāng)然，對XBB這些免疫逃逸更強的新病毒株，中和抗體滴度有顯著下滑。不過，存在中和反應(yīng)本身，就證明這些新病毒株在體液免疫上都沒有徹底做到免疫逃逸。再加上本身就更耐“突變”的細(xì)胞免疫，我們也可以推測，中國即便因為某個新奧密克戎亞株出現(xiàn)二次疫情，嚴(yán)重程度也會小于甚至是遠(yuǎn)小于第一波疫情。

近幾個月以來，中國并非沒有檢測到XBB等新型變異株，根據(jù)疾控中心4月16日發(fā)布的全國新冠感染狀況，國內(nèi)本土累計檢測出的大角星XBB.1.16也有15例[13]，但國內(nèi)疫情仍然處于低位。

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口罩還要繼續(xù)戴或重新戴嗎？

口罩曾經(jīng)保護(hù)了大多數(shù)中國人，口罩也是與新冠疫情最緊密相連的公衛(wèi)措施象征。如今已是四月底，氣溫不斷上升，大家打心眼里盼望能摘掉口罩自由呼吸?，F(xiàn)在出現(xiàn)了新的病毒株，這口罩還能摘得掉嗎？

前文已講到，如今人群免疫基礎(chǔ)與奧密克戎暴發(fā)前已經(jīng)顯著不同，XBB.1.16這些突變株即便引發(fā)第二波疫情也不會像第一波那般嚴(yán)重。也是由于免疫基礎(chǔ)的加持，對于絕大部分健康年輕人來說，新變異株即便能帶來更高的二次感染風(fēng)險，重癥風(fēng)險仍然是非常低的。

在這種情況下，我們需要考慮各種防護(hù)措施的收益與必要性。大范圍的口罩令可以減少新冠傳播，但現(xiàn)在隨著氣溫上升，長時間佩戴口罩越來越不方便。在疫情危害下降時，把戴口罩這種防護(hù)措施的選擇權(quán)交還到個人手里，是更合理的。這也是為什么我們看到新加坡、香港等地在新冠威脅下降后，決意走出新冠緊急狀態(tài)時，都把解除口罩令作為一項政策。

某些關(guān)于大角星XBB.1.16的新聞稱，印度恢復(fù)了口罩令，實際上只是印度少數(shù)邦暫時恢復(fù)公共場所戴口罩的要求。而且有過德爾塔的慘痛經(jīng)歷，印度衛(wèi)生部也在上周下令讓醫(yī)院做大規(guī)模感染的應(yīng)對演習(xí)[14]，這些政策更多是出于謹(jǐn)慎，不代表印度又遇到了嚴(yán)重疫情。

但是，當(dāng)我們說大多數(shù)人“重癥風(fēng)險很低”，不代表新冠對所有人都變溫和了。老年人、免疫抑制人群等高危人群，很可能會長期處于“一旦感染就很危險”的境地。對他們來說，口罩等防護(hù)措施可能是必要的。

三年的新冠全球疫情已經(jīng)過去，但新冠病毒并未離開人類社會。面對不斷涌現(xiàn)的新病毒株，更合理的應(yīng)對措施是積極跟蹤病毒株演變，及時確定哪些新病毒株可能會成為主流，又會有什么影響。同時，還要關(guān)注人群的免疫水平變化，必要時推出增強針等手段維持人群的免疫基礎(chǔ)。最后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同人群風(fēng)險做差異化應(yīng)對。高危人群不僅需要特定的疫苗接種、治療藥物使用方案，也需要口罩等物理防疫措施上的差異化推薦。

參考資料

[1] https://www.coronaheadsup.com/science/variants/recombinants/xbb-1-16/singapore-big-jump-in-xbb-1-16-suddenly-outcompetes-xbb-1-9-1/

[2] https://www.cnn.com/2023/04/06/health/coronavirus-omicron-xbb/index.html

[3] https://www.pango.network/the-pango-nomenclature-system/statement-of-nomenclature-rules/

[4] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00390-2/fulltext

[5] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

[6] https://outbreak.info/compare-lineages?pango=XBB.1.5&pango=XBB.1.16&pango=XBB&gene=S&gene=ORF1b&gene=ORF1a&threshold=75&dark=false

[7] https://www.nature.com/articles/s41423-020-0400-4

[8] https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7

[9] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309923000105?via%3Dihub

[10] https://www.who.int/multi-media/details/who-press-conference-on-covid-19-and-other-global-health-issues-29-march-2023

[11] https://covid19.who.int/region/wpro/country/sg

[12] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.07.527406v2.full

[13] https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230415_265355.html

[14] https://www.independent.co.uk/news/health/arcturus-new-covid-variant-india-uk-b2319005.html

本文受科普中國·星空計劃項目扶持

出品：中國科協(xié)科普部

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