環(huán)球新資訊：黏多糖貯積癥是怎么回事

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可憐的小夢

小夢（化名）在3歲時開始出現(xiàn)不明原因的脊柱畸形，在這之后4年的治療期間里，小夢的脊柱側(cè)彎不僅沒有好轉(zhuǎn)，反而逐漸加重，此外還出現(xiàn)了頭顱增大、前額突出、胸廓擴(kuò)大、腹部膨隆、手指粗短、關(guān)節(jié)畸形、視力及聽力下降等多部位的畸形改變。2015年12月，小夢已經(jīng)7歲了，她的病才最終被確診，是一種罕見的、由于IDUA基因缺陷導(dǎo)致α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏的黏多糖貯積癥Ⅰ型。可是直到目前為止對于黏多糖貯積癥的治療，國內(nèi)不存在相應(yīng)的治療藥物，國外的酶替代藥物不僅需要終身服藥，而且價格相當(dāng)昂貴。

(資料圖片僅供參考)

幾經(jīng)周折，家長在得知首都兒科研究所血液內(nèi)科可以通過骨髓移植手術(shù)對黏多糖貯積癥的孩子進(jìn)行治療后，立即趕往北京，找到該領(lǐng)域?qū)＜規(guī)熤魅?，并說出了自己擔(dān)心的問題：骨髓移植供者尋找困難、費(fèi)用昂貴、并發(fā)癥多、死亡風(fēng)險高。師主任表示，目前骨髓移植前的配型已經(jīng)不像從前再需要全相合供者，與孩子配型半相合的父母已經(jīng)成為優(yōu)選供者，首都兒科研究所血液內(nèi)科經(jīng)改良后的移植方案副作用小，術(shù)后排異可控，而且移植費(fèi)用相對較低。

2016年4月21日，師主任團(tuán)隊為小夢施行了異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)，使原先將近0值的酶已經(jīng)恢復(fù)至正常人的水平，而且沒有出現(xiàn)明顯的骨髓移植相關(guān)副作用和并發(fā)癥，在層流病房住了1個多月后順利出院。出院后，小夢原先粗糙的面容逐漸變得柔和起來，身材也變得更加纖細(xì)挺拔。小夢移植后10個多月了，各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)平穩(wěn)。

黏多糖貯積癥為何病

黏多糖貯積癥是一組因降解各種黏多糖相關(guān)的溶酶體酶先天性缺陷，使不同的黏多糖不能完全被降解，而在各種組織溶酶體和細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)沉積，導(dǎo)致組織和器官的功能損害，廣泛累積心臟、肺臟、骨骼、關(guān)節(jié)、胃腸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。該病是溶酶體貯積病中及其重要的一類，可以分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7種型，其中Ⅲ又分為ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四個亞型，Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型。雖然各型致病基因與臨床表現(xiàn)有所差異，但因?yàn)橘A積的底物都是黏多糖而被統(tǒng)稱為黏多糖貯積癥。目前研究表明黏多糖貯積癥的群體發(fā)病率約為1/4000000。

黏多糖貯積癥有何表現(xiàn)

經(jīng)典型的病人，以Ⅰ型患者為例：

1. 粗糙面容

頭大，呈舟型頭，前額突出，眉毛濃密，眼瞼腫脹，眼睛突出，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙齦增生，牙齒細(xì)小且間距很寬。皮膚厚，汗毛多，頭發(fā)非常濃密粗糙，發(fā)際線低。

2. 角膜混濁

隨著疾病的不斷進(jìn)展，角膜混濁逐漸越來越嚴(yán)重，可導(dǎo)致失明。

3. 關(guān)節(jié)僵硬

累及大關(guān)節(jié)，如肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)以及膝關(guān)節(jié)，使這些關(guān)節(jié)的活動度受限制；而手關(guān)節(jié)受累，可顯示出“爪形手”的特征。

4. 身材矮小

患者脖子變短，脊柱后凸，到了2～3歲左右生長幾乎停止。

5. 肝脾增大

腹部膨隆，腹腔壓力大導(dǎo)致臍疝以及腹股溝疝，即使手術(shù)修復(fù)后仍容易復(fù)發(fā)。

6. 智力落后

患者在約1歲可能就表現(xiàn)出智力落后，最好的智力水平也僅只有2～4歲，智力有嚴(yán)重障礙。

7. 心臟瓣膜病

大部分患者的心臟累及發(fā)生在疾病的后期，表現(xiàn)為瓣膜病，會導(dǎo)致淤血性心衰。

8. 耳鼻喉部病變

常會有慢性復(fù)發(fā)性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼嚕，慢性阻塞性呼吸暫停，講話聲音粗，重型患者常伴有慢性聽力缺失。

Ⅱ型經(jīng)典型的患者癥狀通常較Ⅰ型偏輕，該型是以男性發(fā)病為主，患者的角膜也不渾濁；Ⅲ型患者以智力落后為主要的臨床表現(xiàn)；Ⅳ型患者腕關(guān)節(jié)是松弛的，胸廓向前突出，類似雞胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混濁明顯；Ⅶ型患者臨床表現(xiàn)差異可非常大，嚴(yán)重的表現(xiàn)為胎兒水腫，輕型的患者可只有身材矮小。

黏多糖貯積癥如何防治

到目前為止，本病也沒有很好的辦法，多采取對癥治療，但療效通常并不理想，酶替代以及基因治療則正在研究中。本文提到的異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)可明顯改善患者的預(yù)后，經(jīng)過我國十余年的臨床實(shí)踐，現(xiàn)在該治療方法風(fēng)險顯著降低，費(fèi)用也多數(shù)患者家屬能夠接受。

高危家庭需要做產(chǎn)前診斷來預(yù)防同一家庭再次出生該病患者。

上?？破战逃l(fā)展基金會資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：B202117)

作者：上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士 夏樂敏

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